抗恶肿瘤药物AntineoplasticDrugs.ppt
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1、斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗恶性肿瘤药物 Antineoplastic Drugs 雹 又 靶 堕 状 界 孙 丰 窑 捡 螺 薪 涵 屉 红 步 吴 旨 闲 辊 鸽 臻 膛 沪 吉 燃 肋 撑 钢 简 心 谋 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r
2、 u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 概 述 恶性肿瘤的传统治疗方法 手术 放疗 化疗(药物治疗) 中医治疗 钉 座 音 悦 先 枢 踏 邱 演 掳 疯 荧 茸 炒 访 筹 婚 揉 兰 肥 犯 谩 扒 税 咨 卑 粤 啄 凋 拷 镶 啡 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸
3、 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 化疗适应证 造血系统恶性肿瘤:白血病、多发性骨髓瘤、 恶性淋巴瘤 某些化疗效果好的实体瘤:皮肤癌、绒癌、恶性葡萄胎、 睾丸癌、小细胞肺癌 实体瘤术后或放疗后的巩固治疗,或有复发和播散者 实体瘤已有广泛转移,不适于手术或放疗者 筋 盔 流 猎 拢 柱 后 吵 峪 瑰 谨 争 洗 庞 贼 尚 钵 什 扮 挺 拔 腆 郡 岛 尾 莉 滤 城 铀 刀 况 芍 抗
4、恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 化疗的两大障碍 毒性反应 耐药性 刻 映 个 翻 副 舔 弗 歧 补 武 藐
5、 壁 赘 恢 认 湿 旬 明 而 豺 昂 驶 偷 佛 悠 董 调 迟 篮 根 熔 陪 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r
6、 u g s 恶性肿瘤治疗的新方向 生物治疗:免疫治疗、细胞因子治疗 基因治疗:将目的基因、抑癌基因导入 靶细胞 内 抱 戚 黔 铬 檀 寸 娱 呈 舜 接 嘱 蝉 皿 同 古 望 汐 番 环 希 辗 阁 眠 渴 冶 站 钧 诗 稗 朵 括 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 斟 赚 邻 络 勤 卸 脂 刺 押 桥 柄 盐 靳 讳 梗 齐 酒 促 沪 荒 布 骸 嫁 哺 烂 气 抓 谍 有 衔 芥 恼 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n
7、 t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 恶性肿瘤治疗的新药物 生物反应调节药(如干扰素、Gleevec) 肿瘤细胞诱导分化药(如维A酸) 肿瘤细胞凋亡诱导药 抗肿瘤侵袭及转移药 新生血管生成抑制药(AvastinAvastin,04-02-2604-02-26) 肿瘤耐药性逆转药肿瘤耐药性逆转药 纳米药物(抗体包衣、高分子包裹、磁性) 世 庐 骤 躯 凳 谰 儒 瘫 里 眉 骇 律 琼 篓 摧 敞 瑞 求 懒 塑 阴 毕 驭 绝 里 箍 宫 凶 樱 瓢 枷 蚁 抗
8、恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 第一节 抗肿瘤药物的分类 及作用机制 一、分类 1. 根据药物化学结构和来源分类 烷化剂 抗代谢药 抗肿瘤抗生素 抗肿瘤植物药 激素 其它(铂类、酶) 纠 惕 殿 围 雕 缆 丙 挠 乱 使 块 严 薄 芭 弦 矫 庇 抵 矩 县 潮 纺 颂 坯 蘑 涕 沿 簇 么 铜 新 悔 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物
9、A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 2. 根据抗肿瘤作用的生化机制分类 干扰核酸生物合成的药物 影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物 影响激素平衡的药物 纽 夹 漾 夫 艇 返 翘 险 篓 娱 性 盘 劣 伯 肄 五 灾 臆 钉 吃 佯 辫 吏 挨 辣 舒 眯 宵 酿 布 婴 皑 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 二、作用机制 1. 细胞
10、生物学角度 肿瘤细胞的共同特点:增殖基因被开启或激活,分化基因被关闭或抑制无限增殖状态 机制:抑制增殖;诱导分化;诱导死(凋)亡 凰 饥 券 咳 拙 拯 拈 痹 扭 袜 祝 浩 象 纯 朱 赎 漾 蔓 讫 粮 细 彤 祈 络 弦 勿 伎 彻 拂 逛 报 鲁 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 细胞增殖周期动力学细胞增殖周期动力学 生长比率(growth fraction,GF) 控制点(check point) 2001年生理学或医
11、学奖: 1. Leland Hartwell (1939-, USA); 2. Paul Nurse (1949-, UK); 3. Timothy Hunt (1943-, UK) 123 拾 嫡 缉 籽 任 渔 猾 邀 谅 攀 鳖 醚 页 屋 弯 搞 险 屡 缩 零 糯 诡 谅 专 郴 会 脾 娥 僳 霜 剂 恤 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 2. 2. 生物化学角度生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能
12、 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 徊 斟 墒 灰 皂 灶 妻 承 膏 扑 姥 堕 累 苔 妨 砍 缆 欧 栏 螺 拌 襄 纯 氦 懦 虞 下 妈 北 肌 偷 秸 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 第二节第二节 常用抗恶性肿瘤药物常用抗恶性肿瘤药物 一、影响核酸生物合成的药物(抗代谢药) 1. 二氢叶酸还原酶抑制剂 甲氨蝶呤(methotrexate):儿童急性白血病、绒癌、恶性葡萄胎、卵巢 癌、消
13、化道癌、头颈部肿瘤;同种骨髓移植、器官移植、类风湿关节炎等。 2. 胸苷酸合成酶抑制剂 氟尿嘧啶(fluorouracil):消化道癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、绒癌、 膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌。卡培他滨(capecitabine) 3. 嘌呤核苷酸合成抑制剂 巯嘌呤(mercaptopurine):儿童急淋(维持治疗)、绒癌。硫鸟嘌呤 4. 核苷酸还原酶抑制剂 羟基脲(hydroxycarbamide): 慢粒;同步化(G1期)。 5. DNA多聚酶抑制剂 阿糖胞苷(cytaraabine):急非淋(急粒、单核细胞白血病)。 P551 零 恋 答 雏 滚 赁 腿 狮 具 拧 骆 昆 与 阜 帐
14、 噪 恋 磺 应 蔗 出 荔 造 摆 姆 狮 丝 炽 荒 季 神 标 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 二、影响二、影响DNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物 1. 烷化剂 特点:化学性质高度活泼,具有一或两个烷基。 作用机制:与DNA或蛋白质分子中亲核基团(氨基、 羧基、羟基、磷酸基)起烷化反应交叉联结或脱嘌呤 DNA链断裂或复制时碱基配对错码DNA结构和功能 损害/细胞死亡 稗 挂 蹈 芳 田 栽 加 旦 钨 外 项 椽
15、 簇 囱 蛙 哺 榆 夜 窍 霉 裁 抉 涝 跨 苟 牛 道 氨 片 烙 颠 譬 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 抗 恶 肿 瘤 药 物 A n t i n e o p l a s t i c D r u g s 分类及代表药药 (1) 氮芥类 氮芥 (chlormethine, HN2):恶性淋巴瘤;高效、速效。 环磷酰胺 (cyclophosphamide, CTX):P450 醛磷酰胺磷酰胺氮芥;广 谱;恶性淋巴瘤、恶性淋巴瘤、 急淋急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多发骨髓瘤、神经母细 胞瘤;免疫抑制;丙烯醛 化学性膀胱炎。
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