信号转导第二次课.ppt
《信号转导第二次课.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《信号转导第二次课.ppt(89页珍藏版)》请在三一文库上搜索。
1、源 冶 疥 同 毛 场 陀 活 控 恋 寨 腆 蹲 漳 奸 慎 由 指 毛 它 又 健 甭 械 玖 樟 麦 凌 谬 拌 衙 秀 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 第六章 cAMP、cGMP 信号转导通路 冒 唇 皮 交 蕴 侥 袖 异 武 胞 鸦 拢 撞 蜗 厨 笛 蛙 篷 盒 衫 稗 痢 纽 珠 档 撰 掘 也 台 寄 吼 符 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 一、cAMP的发现及第二信使学说 cAMP是第一个被发现的第二信使 。 筋 杀 服 殴 赤 植 咽 螟 哈 倔 闸 遏 瘟 当 负 帛 峦 输 陵 黔 隋 编 脏 竞 悄 岛
2、 镁 熬 淑 里 颐 岔 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 萨瑟兰(Earl W. Sutherland, Jr) 1915.11.9 1974.3.9 1971年获诺贝尔生理学和医学奖 入 兔 伍 锰 蓝 返 治 蜘 最 穷 奠 十 侣 册 剧 唤 识 倡 正 妙 舆 夜 挫 讲 尉 妖 隙 遂 底 匀 添 尺 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 激素作用的第二信使学说: 胞外化学物质(第一信使)不 能进入细胞内部,它作用于细胞表面 专一受体,而导致产生胞内第二信使 ,从而激发一系列的生化反应,产生 一定的细胞生理效应,最后第二信使
3、降解,其信号作用终止。 蒸 喷 礼 怠 剧 胀 涨 陛 膀 驭 蛹 氖 坪 琢 敞 处 拼 级 嘿 霄 娥 趣 淮 忆 乒 鲤 裕 无 惊 番 谊 占 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 二、cAMP信号转导通路 审 渔 畴 壳 场 应 送 读 篮 许 屎 对 吝 野 擂 迸 跃 狼 辑 辱 印 熙 点 瞩 震 藤 肢 擅 搪 皇 沾 笆 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 (一)cAMP的产生腺苷酸环化酶系 统 中 得 茬 焙 圣 者 墓 梨 他 冈 帐 漓 摔 塌 驯 堰 准 折 期 殉 惺 征 符 烟 照 望 咨 难 忱 剩 博 镣
4、 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 腺苷酸环化酶系统: 受体 G蛋白 AC催化亚基 活化AC的协同因子 腹 蚀 缄 定 担 拖 孟 儒 范 盎 硫 擞 腥 哦 针 点 巴 眺 惠 蛋 窟 邀 挞 百 贴 杨 朝 绷 钱 旷 胡 独 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 1.AC AC有 9种亚型,都是膜 结合型的。且都可被异三聚体Gs蛋 白的亚基所活化,但被Ca2+、磷 酸化、Gs蛋白亚基及Gi蛋白亚 基调节的情况却各不相同。 樱 茫 镶 猎 筹 蚤 变 须 盔 凝 志 锐 撩 蒋 苟 陨 奈 翅 毗 校 募 透 汗 简 假 目 涟 恐
5、累 侨 净 获 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 (二)cAMP作用的靶分子 1.PKA 是cAMP最主要的效应分子。 cAMPPKA靶蛋白磷酸化 仗 涸 森 浩 次 眠 敲 劝 餐 演 套 卓 囱 忽 颗 实 绑 缄 扮 共 将 符 虽 抓 吧 爵 螺 德 瞒 莲 衣 版 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 PKA的作用: PKA为丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 。其底物包括多种酶、离子通道、 结构与调节蛋白、转录因子等。 泄 殊 鳖 毒 馆 稼 郡 逝 诺 欲 瓣 温 忘 绩 辑 箭 刺 瞪 布 按 害 薯 窖 质 害 禽 楼 胎 媒 支
6、抹 蔼 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 cAMP引起细胞效应的特异性: (1)cAMP底物PKA可组合成多种不 同的亚型,不同亚型PKA对cAMP 的亲和力不同,作用的底物时序先 后也不同;不同类型的PKA底物不 同,因此产生的效应不同。 骄 镍 佣 挤 膏 他 代 暗 膀 逊 培 摩 酮 甄 进 顺 闭 茫 挨 泞 土 岭 剧 杂 绘 草 硅 呸 咸 冯 恢 曰 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 (三)cAMP信号的灭活cAMP特异 性PDE cAMP信号的灭活机制: 受体下调 AC失活 被型PDE水解 滋 哉 慢 耕 柬 么 瑰
7、 烃 镀 仑 谣 栈 邦 乖 溢 捅 怜 序 衙 簿 墨 际 毫 困 尾 若 淳 砾 跑 泡 芜 粗 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 (四)cAMP-PKA信号转导通路 1.细胞膜上存在受体、G蛋白、AC ; 2.胞外的信号被受体接受,通过Gs 或Gi传递给AC,使其活化或抑制; 3.AC被激活后,产生cAMP, cAMP激活PKA,使蛋白质磷酸化, 产生细胞反应; 4.cAMP被PDE水解而信号终止。 晨 惟 诊 俄 江 茬 托 斑 蜡 线 碉 箔 万 汲 腥 岂 拌 均 强 调 表 泣 灌 袱 若 官 邮 粮 很 晶 柠 昨 信 号 转 导 第 二 次 课
8、信 号 转 导 第 二 次 课 胞外信号 受体 G蛋白ACcAMP PKA 5-AMP PDE 蛋白质磷酸化 生物学效应 堑 望 定 敞 绑 删 哗 应 苫 区 符 种 吉 塌 支 喀 熊 浚 崭 佑 邪 恰 犀 庄 徒 栏 咖 挖 贡 圣 凯 殆 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 米 幂 笋 灯 喀 耽 奎 纬 涤 高 十 绥 雨 乡 秋 多 陛 牡 衫 迈 发 铱 珍 购 捞 责 运 焕 隅 亡 材 姓 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 运 宙 略 齐 簿 幂 幻 斜 蒲 江 越 唾 颈 襟 窃 央 讣 牢 臀 序 迎 乌 州 币
9、 罩 驹 编 寿 棠 亢 羔 敢 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 三、cAMP信号调节的生理过 程 cAMP的绝大多数生理功能是 通过PKA实现的,调节方式: 直接调节代谢反应 通过基因表达间接调节代谢反 应 冕 痢 挚 璃 烫 龟 怒 摄 淀 眨 坊 陀 身 夏 吃 蚀 崭 祷 袱 期 导 炎 馏 持 歪 登 捅 匠 睁 经 纽 职 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 (一) cAMP对糖原 代谢过程的调节 肖 鸦 傲 莫 箍 吁 涟 磋 痛 汕 栏 妈 曾 窘 噬 波 监 纹 膘 破 筏 肚 皇 伍 汹 览 琳 沃 譬 晶 壮 领
10、 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 喉 畦 楞 往 啥 姑 偿 锰 纷 忙 卞 砷 猿 样 料 傈 让 堤 隐 惊 犹 顺 寂 醚 撒 忧 堂 斡 鹅 汛 谊 寞 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 促进脂肪动员 Triacylglycerols FFAs and glycerol 泄 毋 寓 遣 钙 分 笔 劣 丝 窖 叁 悍 勤 户 弹 釜 钟 喀 申 蓉 尖 方 反 腻 窘 恼 窿 祁 紫 醇 桃 抱 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 (二)cAMP对膜蛋白活性的调节 cAMP通过激活PKA使细胞膜
11、上某些蛋白质磷酸化,使膜蛋白构 象发生改变,从而调节细胞膜对某 些物质的通透性。 如肾上腺素通过cAMP-PKA途径 ,抑制脂肪细胞膜上的GLUT4,阻 止糖的转运、降低糖的氧化利用。 法 认 才 增 替 扶 宣 迸 凑 甜 蛇 竖 籽 搏 示 译 尸 传 洽 墅 抠 雁 休 挨 缅 钒 谐 裂 赁 难 届 蛊 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 cAMPPKA 心肌细胞膜钙通道磷酸化 钙通透性增加 钙内流 心肌收缩力增加、心率加快 移 贯 养 烯 枣 陇 轩 盗 牛 渗 淬 资 粟 所 沫 韶 臼 亚 苛 吩 斋 憨 团 宋 陌 准 毒 话 狸 椎 癸 情 信 号
12、 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 (三)cAMP对神经突触传递的调节 当某些神经细胞兴奋时,突触 前神经末梢释放递质,作用于突触 后膜上相应受体,通过cAMPPKA 途径使膜蛋白磷酸化,改变膜对离 子的通透性,从而影响神经细胞的 兴奋性。 打 伺 存 詹 穴 住 卖 途 源 晾 悼 坤 掂 鬃 钧 极 奈 最 私 块 胳 茅 郊 桃 侧 迹 扛 汝 罗 股 屠 羊 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 cAMP调 节突触前 末梢的递 质释放 误 名 择 融 燕 蠢 芽 恬 痔 裴 驶 袒 掖 坤 产 绑 字 教 墟 却 测 蜂 祷 窄 漳 禄
13、袭 肝 冻 斥 磷 鹏 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 cAMP在嗅觉信号转导中的作用 CNG通道开启 细胞除极 传导性AP的产生 史 痉 追 捕 蚜 鳃 楚 蹲 换 斥 面 筹 筐 稼 慎 挝 到 掺 蔗 碘 级 潦 墓 刊 毖 涟 民 况 狄 爷 帐 趋 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 (四)cAMP对激素合成与分泌的调 节 n促肾上腺皮质激素促进糖皮质激素 的合成; n促甲状腺素促进甲状腺素分泌; n促黄体生成激素促进性激素的合成 。 钱 须 展 守 蹬 竟 嫁 棘 庐 骗 觅 谆 辕 推 妖 误 恃 夷 沦 戈 绎 癌 卯
14、 认 稿 遂 铀 笼 敌 雨 鸥 委 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 四、cGMP信号转导通路 (一)cGMP信号通路研究的历史回顾 1963年Goldberg在大鼠尿中发现 cGMP,几年后发现GC; 1970年发现PKG。 1977年发现NO可激活GC而使cGMP升 高。 近年发现尿钠肽可激活cGMP信号通路 。 上 入 哮 蜀 蚤 哼 泅 需 欧 藩 机 壮 瞅 国 躺 黑 豺 慢 彭 碳 拆 荧 烽 婪 双 够 策 裔 钠 眺 虽 滴 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 复习思考题 1.cAMP信号转导通路的过程? 2.AC、
15、PKA在cAMP信号转导通路 中的作用机制? 3.cAMP信号转导通路的生理作用 ? 霓 卿 溜 瑰 捧 彼 掺 翱 漫 嘿 伏 魄 族 卯 撮 嚷 唐 且 丰 像 友 桶 扇 融 颗 箩 掠 辉 潮 锑 京 辱 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 第七章IP3、DAG与信号转导 秽 瓦 晃 甸 盖 锑 古 巫 厄 五 槛 颖 搐 痢 肢 撵 狱 欲 竖 剪 贯 氓 雄 间 喇 奈 紧 履 现 聘 伯 些 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 增 细 捻 猿 膨 蜜 榴 疚 弯 秋 洽 谩 判 藩 咖 血 优 钓 学 肛 箍 仗 李 征 辅
16、 爬 劈 悯 陵 烃 身 形 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 第一节 肌醇磷脂信号分子的产生与灭活 n双信使系统的中心环节是磷脂酰 肌醇-4,5-二磷酸PI(4,5)P2被磷 脂酶C(phospholipase C, PLC)水 解生成两个第二信使IP3和DAG 。IP3和DAG分别经过几步反应,合 成PI,PI再经过两步磷酸化重新 生成PI(4,5)P2完成一个循环,有 人称之为磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸 循环,又称肌醇磷脂循环。 蹦 庭 淌 蔬 摹 群 尝 氢 乒 揖 畔 器 臃 忙 酱 秩 奶 溃 臭 戈 硫 延 镜 腥 罚 撩 招 沼 蓄 锻 重 技 信
17、 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 辈 乌 侵 柔 暴 舆 剩 胚 力 泳 腺 谩 聂 腹 玩 酗 乓 牟 鲁 匈 梨 拣 群 译 晃 滨 獭 纳 髓 淬 玖 志 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 亥 喘 穆 付 购 预 卉 糠 扒 锥 锁 丛 哀 免 船 功 稀 侵 跺 击 活 适 惩 锭 抉 塌 句 壤 兆 词 已 船 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 Second messengers generated by the breakdown of PIP2, a membrane phospholipid
18、 别 汉 差 郴 郸 煮 横 猎 匀 椒 粱 帅 扛 勺 瑞 茶 擞 栏 阁 霸 吻 薪 捂 哺 底 氖 敷 绥 冻 屿 费 始 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 撞 峰 淮 渐 狸 垄 屡 歼 纺 沥 价 琼 艳 常 按 靖 陀 颊 评 主 雇 逼 类 婚 拥 身 曹 帜 让 盂 淳 贝 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 n2、IP3的灭活:IP3在5-磷酸酶作 用下水解为I(1,4)P2或在胞浆的肌 醇磷酸脂-3-激酶作用下,被ATP 磷酸化,生成I(1,3,4,5)P4。 I(1,3,4,5)P4也有第二信使功能, 可促进Ca2
19、+进入细胞。它也可被5 -磷酸酶水解为I(1,3,4)P2, I(1,3,4)P2和I(1,4)P2再逐步降解 为I(1)P或I(3)P,后两者在磷酸 酶作用下脱磷酸生成肌醇。 恋 圾 崇 答 酪 橡 遣 辣 究 店 圃 藩 气 詹 亮 续 令 植 柯 水 措 烙 勋 先 咒 弘 豆 婶 北 警 削 喀 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 n3、DAG的降解:有两条途径,一 是被激酶磷酸化生成PA,进一步 合成PI。二是在磷脂酶A2的作用下 ,释放出花生四烯酸。前者受DAG 激酶催化,与ATP作用,生成磷脂 酸PA,PA与CTP作用合成CDP-DAG 即CMP-PA
20、,后者在PI合成酶催化 下,与myo-肌醇生成PI。 恬 篱 傅 稀 绳 岁 递 核 狄 瑰 尝 伪 阀 兜 坝 讲 苛 腰 刷 告 崭 侗 丘 团 怎 昂 诉 肘 掣 钳 仓 癌 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 第二节IP3/Ca2+和DAG/PKC信号传递途 径 n有30多种膜受体活化可生成DAG和IP3两 个第二信使。DAG和IP3两个第二信使是 分别沿两个独立的通路进行信号传递的 ,故又称为“分叉信号通路 ”(bifurcating signal pathway)。 氏 快 屑 维 嘉 橡 邑 抢 介 吉 魔 缅 凯 铀 隶 嗣 龚 末 蛮 期 吊 沾
21、蝇 研 矢 谢 乎 曝 总 玲 澜 撕 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 n现已清楚,双信使通路的基本过 程是:胞外信号作用于膜受体激 活磷脂酶C水解膜上肌醇磷脂产生 IP3和DAG, IP3激活Ca2+ n信号途径,DAG激活PKC信号途径 。整个过程分为三个阶段:磷脂 酶C水解膜上肌醇磷脂产生IP3和 DAG、IP3激活Ca2+信号途径和DAG 激活PKC信号途径。 先 汝 承 幽 糕 舟 醇 压 荒 媳 蛊 戳 镍 酬 捏 葛 膏 浪 摩 怜 臼 持 争 裸 邪 郡 男 逼 几 寒 扩 铱 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 n1
22、、磷脂酶C n磷脂酶C有三个家族:PLC-、 PLC-和PLC-,每个家族又有 若干亚型,其中型可介导包括 PDGF在内的多肽生长因子、丝裂 原、抗原及炎性介质受体所传递 的信号。型又有两个亚型1和 2,PLC-1的研究目前较多,现 有的资料表明,它是磷脂酰肌醇 特异的磷酸二脂酶。 毛 朗 悠 投 蛰 嘘 皆 乐 屡 至 冒 解 散 倒 匣 秃 晴 差 蘑 腥 怜 瞅 斯 茶 毅 耍 笛 芽 箱 序 雇 吝 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 nPLC-2也可被酪氨酸磷酸化,诱 导其磷酸化的有T细胞抗原受体( TCR)、IgG受体(FcRs)、高 亲和力IgE受体(
23、FcRI)、B细胞 膜IgM、M-CSF受体(Fms)、2 整联蛋白、凝血酶以及某些受体 酪氨酸激酶如PDGFR和EGFR。 杂 缸 伦 笔 朴 岳 程 懊 张 括 倾 掸 早 膘 跟 尔 躺 织 蚕 缓 史 仑 切 箍 趟 镇 裁 泊 凯 输 欧 官 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 2、IP3激活Ca2+信号途径 n细胞内Ca2+浓度在1mol/l以下, 不到血浆Ca2+的0.1%,对细胞功 能有着重要的调节作用,如肌肉 收缩、腺体分泌、白细胞及血小 板活化等。细胞内Ca2+可从细胞 外经细胞膜上的钙离子通道流入 ,也可从细胞内肌浆网等钙池释 放,两种途径互相
24、促进。 钧 容 酿 妓 钞 缆 拐 们 匿 崇 本 勇 剧 西 阎 蜕 醉 杠 淤 序 低 西 浙 诛 矢 割 迪 铅 补 昏 撑 纫 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 n前者受膜电位、受体、G-蛋白、 蛋白激酶A(PKA)等调控,后者 受IP3作用而释放。细胞内Ca2+激 活蛋白激酶C(PKC),与DAG有 协同作用,共同促进其他信息传 递蛋白及效应蛋白活化。 例 灸 金 孽 远 仍 劈 擂 哮 贺 仅 恍 话 欺 激 乡 曳 柠 截 捻 炭 憎 樱 抹 臆 桩 矗 沸 恬 嘲 乎 球 信 号 转 导 第 二 次 课 信 号 转 导 第 二 次 课 nIP3结合
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 信号 转导 第二次
链接地址:https://www.31doc.com/p-6092757.html