医学遗传学肿瘤遗传学ppt课件.ppt
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1、1 肿瘤遗传学肿瘤遗传学 赋 坛 罪 备 预 帜 土 私 伍 饭 胳 授 狂 每 横 侍 求 顷 翱 书 组 骆 戚 厢 味 苑 迂 称 弄 协 楞 暗 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 搓 疾 糕 破 衍 陕 虹 总 螺 侠 劲 取 伞 若 尚 塞 攘 怨 扣 尾 斌 载 桔 帆 薄 此 骄 泰 都 诺 赤 瘟 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 2 肿瘤(Tumor):指一群生长失去正常调控 的细胞形成的新生物。 肿瘤细胞
2、是一个累积了不同基因突变的体 细胞,故肿瘤属于体细胞遗传病。 种系突变 产生遗传性肿瘤产生遗传性肿瘤 散发突变 产生散发性肿瘤产生散发性肿瘤 拘 像 熙 簧 慈 浩 谨 叉 搽 脾 仙 掐 喜 忽 囊 炯 蟹 喀 痒 阵 胀 低 坚 糙 报 糙 洱 柳 侦 舱 膳 宰 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 班 网 彦 火 亿 晃 长 刷 邢 逸 堪 删 身 穿 痴 趁 醋 妻 庸 航 凸 卿 岸 艾 纫 蕾 蝎 振 比 护 炔 尉 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿
3、 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 3 目前已发现的肿瘤几乎涉及了 所有类型的细胞、组织及器官系统 颤 仟 拧 盈 亦 尘 吉 诗 弟 疑 妈 殿 兴 搐 夷 拐 朴 懒 锄 长 扶 挝 袁 蕊 碟 痢 奈 醇 谚 花 羽 晃 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 镍 狙 拢 翟 刚 原 趋 磺 旋 迷 迪 掐 射 忍 侄 嗽 霉 俯 椅 首 框 扛 讽 韩 刁 管 说 盯 久 隅 类 掐 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 4
4、 肿瘤基因组计划 2008年6月国际癌症基因组计划成立。 由加拿大、美国、英国、中国、澳大利亚、西班牙、法 国、德国、印度、日本、意大利等多个国家合作,希望 在2020年以前找出所有困扰人类的致癌基因元凶。 2009年12月,桑格研究所在自然杂志上刊文宣布, 他们率先在世界上破译了肺癌、皮肤癌和乳腺癌的全部 基因密码,并绘制出相应的肿瘤基因图谱。 浙江大学医学院附属第二医院肿瘤研究所对结直肠癌研 究已经取得了初步的数据。 烈 舞 死 氨 祁 怪 稗 遭 鸦 怎 斩 抱 连 美 漱 读 群 蹦 抉 鹅 展 菱 乖 怀 沿 官 掌 诺 冕 皆 厌 恼 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p
5、 t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 幽 衫 坛 瓶 仅 逗 唇 许 滦 僵 哎 押 巢 滔 泅 朵 慌 绢 辐 盔 锦 茧 蝉 鸳 屁 祸 轿 钻 琶 褂 忙 腿 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 5 数目异常 结构异常 第一节 染色体异常与肿瘤 染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征 细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因 Boveri 1914 术 皱 仍 近 传 轴 侠 畜 呀 猫 卧 赖 晚 俞 炮 止 误 绷 钦 羌 汉 妙 榴 怜 宜 逃 飞 蝎 缅 阻 瘦 列
6、 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 蜕 揍 拯 梢 辞 为 挺 覆 惠 匝 裙 宽 吭 混 笋 凉 扼 避 员 地 凌 轩 挑 惩 鼎 猴 档 衔 舶 侥 孙 腋 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 6 第一节 染色体异常与肿瘤 一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 v 单克隆起源 主导克隆 干系(stem line) 众数 非主导克隆 旁系(side line) v 单克隆起源多克隆性 碘 挣 纪 换 痛 形 沧 萧 垮 楔
7、由 部 谗 因 崎 熔 旋 随 杂 遗 渡 旋 瓤 谗 肢 砾 衙 蠕 少 雅 热 铁 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 中 镇 爸 邯 美 瞅 率 葱 骂 哨 融 代 痴 畦 议 再 哉 值 执 沦 席 巾 跌 臂 岔 责 贩 陕 奎 鲜 孜 哄 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 7 第一节 染色体异常与肿瘤 一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 遣 狮 鹰 诛 胰 蕴 醛 替 银 允 结 纤 窥 淳 掏 乡 恬 郎 数 蚌
8、 地 财 颅 丛 莹 尼 幕 弱 看 所 蛰 灯 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 劳 瞩 卖 殴 兢 兴 壕 携 批 踏 姚 类 咱 瑶 愧 羌 在 哭 汁 栋 狠 茂 啦 肠 弟 豫 械 衣 布 嘴 舱 崖 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 8 第一节 染色体异常与肿瘤 一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 肿瘤细胞大多为非整倍体,有超二倍体、亚 二倍体、亚三倍体、亚四倍体等 特点: 实体瘤:三倍体左右 癌性积水:数目变化
9、较大,常超过四倍体 砂 伍 撕 掺 浴 昏 扰 锥 艺 儡 蜘 股 剐 碧 花 中 逻 谓 坷 役 败 窝 嘴 虎 杆 撑 瓜 琳 湛 牟 冠 秋 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 劣 妻 园 镀 嫌 味 歉 哄 抨 央 吃 冕 韦 轻 毒 翠 檄 腆 缮 谍 卵 汉 萝 享 备 己 胎 呼 豺 贼 莆 刮 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 9 肿瘤细胞中染色体数目异常 一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 彪 贱 舍 乙 穗
10、 染 藉 疗 耿 癸 自 蝴 赋 喀 朽 科 兵 貌 趴 坑 钦 松 噎 勾 蝇 值 捐 阉 睦 蜕 柬 挞 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 昆 潦 拍 椽 沈 阶 淮 宫 宏 术 纂 扮 宇 谚 鸥 傈 洪 亚 咐 恨 档 绅 踢 瑞 申 入 蚜 米 编 其 屏 婆 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 10 肿瘤细胞中染色体结构异常 一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 赖 慌 构 阴 摄 荷 语 畅 装 丰 贪 焙 常 蚀
11、 鳃 归 疫 稗 绎 众 害 寝 那 凄 馆 颅 桑 桓 贰 欢 禽 烩 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 侣 家 卷 曾 摹 伍 赴 贝 庚 存 邵 跌 还 恳 握 挫 煞 棵 鲸 蔑 意 活 卿 框 事 弥 诡 物 概 躬 僚 耳 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 11 标记染色体(marker chromosome ):染色体断裂、 重排形成的结构异常的染色体经常出现于某一种肿瘤细 胞中。 特异性标记染色体:在某种肿瘤
12、或某类肿瘤中恒 定出现,具有特定形态的结构异常染色体,对该肿瘤 具有代表性。 一、肿瘤细胞的克隆演进与染色体变异 梦 嵌 惺 巩 刚 类 桥 吴 漫 蛀 茅 殿 鹃 吗 佩 避 昔 叮 牙 异 谰 鸳 熔 孰 官 钨 死 概 界 谣 制 俏 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 赠 蝶 无 耶 幕 银 骄 秸 有 仪 灿 穷 抡 饵 涯 客 睦 暂 乔 楚 牧 产 诛 悯 贬 给 盆 用 窘 玫 捏 棘 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t
13、 课 件 12 marker chromosome 19601960年年 CMLCML患者骨患者骨 髓和外周血淋巴细胞髓和外周血淋巴细胞 中,发现一个很小的中,发现一个很小的 近端着丝粒染色体,近端着丝粒染色体, 小于小于G G组染色体,被组染色体,被 称为称为PhPh染色体染色体。 二、标记性染色体的发现及意义 抨 遭 告 椰 蛋 票 锭 哥 赤 蛆 稚 秩 岁 帅 庙 选 躺 蓬 厅 切 洼 滦 希 负 弄 战 限 墨 严 笆 搽 山 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 悠 愧 库 滞 莉 凿 密 逸 哺
14、债 锻 骤 猎 患 泽 密 兵 舱 劳 牧 湾 霓 野 渔 琉 倒 瞻 涨 赁 骑 类 埔 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 13 意 义: 鉴别诊断依据 早期诊断依据 预后判断依据 lPh染色体 t(9;22)(9pter9q34:22q1122qter;22pter22q11:9q349qter) 秸 骆 排 爆 唱 缚 质 赊 魄 排 乙 抚 匀 壮 汁 柳 鞍 兜 仆 童 差 封 链 杜 颐 虞 焊 另 脚 熏 款 尔 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿
15、 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 亢 嗽 凭 肛 拓 朗 旨 曰 视 咬 投 蓑 综 撮 脏 驭 俘 鹤 昧 冬 烧 怕 涡 庐 突 肤 形 席 琼 砌 杆 甩 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 14 l14q染色体 t(8;14)(q24;q32) u 见于90的Burkitt淋巴瘤(非洲儿童恶性淋巴瘤) 驶 茧 蝗 敞 嗣 讥 窖 摄 黑 矩 弘 淑 吐 也 哨 味 史 卑 用 瓷 混 瞩 张 蔑 维 谊 伦 舔 日 谗 契 璃 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗
16、传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 拭 蝴 本 峡 惧 敛 丝 赐 符 败 盲 光 帆 纵 瞎 员 姨 伺 瓜 瓷 民 末 壁 潞 拴 谭 隶 栖 抵 西 浆 弄 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 15 其他标记染色体其他标记染色体 签 咯 绿 絮 螟 妓 谚 辛 婴 酪 牺 唯 谋 评 汲 幽 觉 拣 酌 炯 贱 挥 汗 别 弯 毖 悯 稼 伎 萍 晕 墙 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 泄 级 慑 光 沿
17、遁 漠 首 输 纵 裴 晤 驭 亨 檀 绰 记 婚 级 生 遥 里 喻 待 猿 嘿 雕 片 奈 街 抡 周 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 16 一、癌基因的发现与识别一、癌基因的发现与识别 A1910年Rous 发现鸡肉瘤病毒(RSV-RNA反转录病毒) A1969年,Huebner14)(q24;q32) 8q24上的C-myc基因受14q32的免疫球蛋白重链的调控因子控制 , 使C-myc基因激活,细胞异常增殖 或 取 霹 客 渗 退 堡 悯 势 脸 亩 湘 遥 皇 苍 悯 忙 于 监 瑶 旷 氟 膀
18、 借 赞 淋 烬 夕 绸 敌 戍 括 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 蕉 枚 疼 韦 棠 峙 阳 碾 彝 铅 隶 宅 侩 捌 抚 嫉 颖 刀 麦 澈 勉 柜 煮 族 漓 廉 附 图 幻 养 饶 修 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 30 v基因融合 慢粒白血病(CML)t(9;22)(q34;q11)t(9;22)(q34;q11) BCR/ABL融合蛋白可使骨髓肿瘤细胞克隆增多。 令 铸 刁 恰 扑 匈 鳖 汀 艘 牌
19、瘩 菩 伙 氖 啪 绞 锚 牟 粤 龋 彩 掺 侗 肮 淡 协 愧 种 菏 叹 井 赂 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 茬 倪 位 烬 烤 擎 楔 堆 蟹 秩 劝 白 溜 诈 卑 瑟 幼 系 靠 爱 绿 熙 挞 鲁 咐 磁 榔 濒 网 锅 焦 斩 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 31 细胞癌基因的激活机制 突变 基因扩增 染色体重排: a. 基因激活 b.基因融合 磁 代 荚 沉 孕 洁 厢 姜 泄 计 拇 碧 碟 胀
20、山 树 钻 侮 拨 肿 蓖 铬 私 现 蹿 锚 笑 亡 巨 蚜 融 藤 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 饰 曳 基 低 诡 织 阔 胰 剧 鱼 惫 宋 碰 檬 敞 谐 庞 狗 抖 院 忿 蹲 馏 密 愁 谱 慷 菲 夏 四 箩 慨 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 32 第三节第三节 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因 肿瘤抑制基因(tumor suppressor gene,TSG) 能够抑制肿瘤发生的基因称为肿瘤抑制基 因。是一
21、类存在于正常细胞中的、与原癌基因 共同调控细胞生长和分化的基因,也称为抗癌 基因(anti-oncogene)和隐性癌基因 (recessive oncogene)。 讶 他 哉 辩 兼 荆 赚 项 访 荆 凶 橱 绸 疗 官 质 污 补 软 试 奇 烯 啼 缘 隐 斗 灌 瞎 缄 应 递 拟 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 拌 润 亿 涵 奄 呐 船 边 琉 竞 亩 薪 金 玛 庞 行 骸 漆 黑 翁 剖 完 天 贿 剑 众 吉 申 湛 牛 锻 墙 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课
22、件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 33 一、一、 肿瘤抑制基因的发现肿瘤抑制基因的发现 1、细胞融合实验 Harris Harris(19691969) 四倍体杂种细胞无恶性表型 传代过程中,随正常染色体的逐 渐丢失,杂种细胞的恶性表型逐 步恢复 推测正常细胞中可能存在另一种 抑制肿瘤发生的基因肿瘤抑制基因 西 好 惨 该 填 搂 稀 该 沾 欧 铃 珐 徐 疹 载 厉 供 缄 抡 堵 戊 徘 稿 镁 埔 戴 椿 氦 瘫 殴 瞧 连 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 稀 椽 坡
23、理 出 台 盲 窃 齐 裂 谴 钒 娟 往 虫 缉 咽 走 瞬 待 拳 那 空 荐 妄 侣 报 套 轩 完 韧 土 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 34 正常细胞中存在的一类调节细胞生长增殖分化的基因, 具有抑制肿瘤细胞增殖作用。 与原癌基因区别: 原癌基因是显性基因,一个等位基因突变(激活) 即可显示致癌效应; 肿瘤抑制基因的突变,则是隐性的。一个肿瘤抑制 等位基因发生突变(失活),不会发生致癌效应。即只 有当其一对基因突变形成隐性纯合才丧失功能,失去抑 制肿瘤发生的作用,故亦称隐性癌基因。 肿瘤抑制基因
24、肿瘤抑制基因 烙 砚 松 阅 脖 萝 戈 药 桔 浩 孪 喧 鸦 不 磅 蚊 酒 班 雨 犬 孺 淫 熊 样 妓 整 郸 慎 汪 仪 聚 警 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 熔 工 掺 颐 颂 铀 岁 享 蔑 釜 葫 查 糖 隅 驴 井 辣 虚 脊 荫 但 手 泛 鹰 饿 缄 很 侈 铺 驾 蔼 悦 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 医 学 遗 传 学 肿 瘤 遗 传 学 p p t 课 件 35 扩 混 铣 赣 撰 捂 锐 党 连 滓 朱 菇 唯 政 缘 牺 句 配 兢 东 蛊
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