培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展.ppt
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1、.,培美曲塞治疗非小细胞肺癌临床研究进展2012.03.28,.,2,目 录,培美曲塞作用机制 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法,.,N-4-2-(2-氨基-3,4二羟基-4-氧基-7H-吡咯2,3-d 吡啶-5-yl)乙基苯氧基-L-谷氨酸 (培美曲塞),培美曲塞,一种新的、多靶位叶酸拮抗剂,通过破坏细胞内叶酸依赖 性的正常代谢过程,抑制细胞复制,从而抑制肿瘤的生长。,培美曲塞的 化学结构式,分子量:516.41,.,4,培美曲塞的作用机制,同时抑制叶酸代谢途径中的3个关键酶 1.胸核苷酸合成酶(TS) 2.二氢叶酸还原酶(DHFR ) 3.甘氨酰核苷酸甲酰基转移酶(GAR
2、FT),.,力比泰与其他抗叶酸药物比较:三靶点协同抑制作用,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,赛珍,培美曲塞的作用机制,赛珍,.,6,培美曲塞:多靶点协同作用增强抗肿瘤活性,.,7,培美曲塞:超强抑制活性,培美曲塞在细胞内FPGS(多聚谷氨酸盐)作用下多谷氨酸化后,半衰期延长 培美曲塞的抑制作用具有时间(T)依赖性和浓度(C)依赖性,多谷氨酸化提高了肿瘤细胞内药物的作用时间和浓度 多谷氨酸化的培美曲塞对叶酸依赖性酶(尤其是TS和GARFT)的抑制活性增加,.,8,培美曲塞:抗叶酸具有肿瘤特异性,多谷氨酸化的过程主要发生在肿瘤细胞内,正常细胞内的多聚谷氨酸化要比肿瘤细胞低得多,因此 培美曲塞抗
3、叶酸代谢的活性具有一定肿瘤特异性 培美曲塞不良反应较其他抗肿瘤药物更轻 培美曲塞对酶的抑制活性高于其他抗叶酸代谢药 物,多靶点抑制使其不易产生耐药性。,.,9,目 录,培美曲塞概述 培美曲塞治疗恶性肿瘤的临床研究 培美曲塞的使用方法 总结,.,非小细胞肺癌 (NSCLC),.,11,National Cancer Institute. SEER Cancer Statistics Review 1973-1999.,非小细胞肺癌诊断时的分期情况,大多数NSCLC诊断时已呈晚期病变,.,12,晚期NSCLC治疗方案,一线治疗: 含铂二联方案+贝伐单抗(非鳞癌、无脑转移) 含铂二联方案 二线治疗
4、培美曲塞 多西他赛 吉非替尼 埃罗替尼 三线治疗 埃罗替尼 吉非替尼,NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology v.2.2006,.,培美曲塞 vs. 多西他赛二线治疗NSCLC的III期临床试验,Hanna N等,Hanna N, Shepherd FA, Fossella FV, et al. J Clin Oncol, 2004, 22 (9):1589,.,14,研究设计,注:受试患者为既往接受过一个化疗方案治疗的晚期NSCLC患者,PS评分0-2,.,15,培美曲塞 vs. 多西他赛中位生存期相当,生存患者比例(%),总体生存期(月)
5、,培美曲塞和多西他赛二线治疗NSCLC患者的生存期分析,.,16,培美曲塞 vs. 多西他赛:缓解率相当,p=0.105,缓解率(),培美曲塞,多西他赛,.,17,培美曲塞治疗非鳞型非小细胞肺癌优于多西他赛,培美曲塞二线治疗非鳞状细胞癌优于多西他赛,P0.05,.,18,培美曲塞安全性显著优于多西他赛,.,19,小结,培美曲塞二线治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于多西他塞。 培美曲塞二线治疗NSCLC,血液学毒性显著低于多西他赛。,.,20,培美曲塞一线治疗NSCLC,1.卡铂紫杉醇 2.顺铂紫杉醇 3.顺铂长春瑞滨 4.顺铂吉西他滨 5.顺铂多西他赛,III期临床研究表明含铂的两联方案具有相似的
6、客观缓解率和生存率,只是在在毒性方面,使用方便性和费用上略有差异。,2008年NCCN的观点,.,21,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCMethods,Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306,.,22,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1. Phase III
7、study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCResults,Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s306,.,23,.,24,1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or met
8、astatic NSCLCResults,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,.,25,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,1. Phase III study of pemetrexed/cisplatin vs gemcitabine/cisplatin in chemonaive patients with locally advanced or metastatic NSCLCConclusions,培美曲塞/顺铂方案一线治疗晚期非小细胞肺癌,整体疗效与吉西他滨/顺铂方案相似,但治疗非鳞型非小细胞肺癌疗效优于吉西他滨,这是第一项报告,不同含铂双药方案治疗相同组织学类
9、型NSCLC,并导致生存期差异的临床研究,其结果势必影响未来的治疗策略(世界肺癌大会)。 血液学毒性优于吉西他滨,.,26,培美曲塞一线治疗NSCLC的III期临床研究,2. Phase III study of Pemetrexed / carboplatin vs gemcitabine / carboplatin as firstline chemotherapy in stage IIIB/IV NSCLCMethods,Journal of Thoracic Oncology.2007,2(8):s317,.,27,2. Phase III study of Pemetrexed /
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