替格瑞洛中国临床证据【行业特制】.ppt
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1、,替格瑞洛中国临床证据,单位:北京大学第一医院心内科 讲者:霍勇,1,专家资料,目录,ACS现状和抗血小板治疗未能满足的需求 替格瑞洛中国上市能否带来改变?疑惑和探索 中国临床指南更新,2,专家资料,我国心血管疾病负担严重,2014年中国心血管病(CVD)死亡率仍居疾病死亡构成的首位,中国农村居民主要疾病死因构成,12,07%,22,02%,44,60%,8,34%,12,97%,呼吸疾病,心血管病,肿瘤,损伤/中毒,其他,12,03%,26,17%,42,51%,6,13%,13,16%,中国心血管病报告 2015国家心血管病中心官网(,中国城市居民主要疾病死因构成,3,专家资料,心血管疾病
2、的经济负担重,自1980年以来,我国心血管病患者出院人次不断增加,且心脑血管住院总费用也迅速走高,2004年至2014年,年均增长速度远高于国内生产总值(GDP)增速。,2014年心血管疾病住院总费用,133.75亿元 年均增长32.02%,急性心肌梗塞,207.07亿元 年均增长18.90%,颅内出血,470.35亿元 年均增长24.96%,脑梗死,133,75,207,07,470,35,4,专家资料,China-PEACE研究:STEMI患者急性期氯吡格雷双联治疗率大幅增加,急性期接受抗血小板治疗的患者比例(%),Ptrend0.0001,Ptrend0.0001,China-PEACE
3、研究:大型回顾性分析,共纳入2001、2006、2011年我国162家医院13,815例STEMI入院患者资料,以评估2001-2011年我国STEMI患者特征、治疗和预后趋势。,Jing Li,et al. Lancet. 2015;385(9966):441-51,5,专家资料,China PEACE:我国STEMI患者院内治疗结局无明显改善,Jing Li, et al. Lancet 2015; 385: 44151,院内死亡,院内死亡或放弃治疗,院内并发症,6,专家资料,EPICOR-Asia研究:ACS患者出院后氯吡格雷双抗使用率较高,死亡和心血管事件发生率高,患者比例(%),EP
4、ICOR Asia研究为前瞻性、多中心真实世界研究,入选来自亚洲8个国家及地区、219个中心12,922例年龄18岁;症状出现的48小时内因ACS住院;出院时存活且最终诊断STEMI、NSTEMI或UA的患者,其中大部分为中国患者(63.6%),评估亚洲不同国家和地区短期和长期ACS管理。,Jie Jiang,Huo Y,et al. presented at American College of Cardiolody Congress.2016 poster,ACS:急性冠脉综合征;STEMI:ST段抬高心肌梗死;NSTEMI:非ST段抬高心肌梗死;UA:心绞痛,接受氯吡格雷双抗使用率高,
5、中国亚组: 出院后2年死亡和心血管事件发生率高,发生率(%),死亡,冠状动脉事件,死亡/心梗/缺血性卒中,7,专家资料,思考:如何进一步降低死亡率,改善预后?,在加强急性期和二级预防管理的同时, 要使用更优化的抗血小板治疗方案,8,专家资料,目录,ACS现状和抗血小板治疗未能满足的需求 替格瑞洛能否给中国患者带来改变?疑惑和探索 中国临床指南更新,9,专家资料,替格瑞洛中国上市,专家对其应用的疑惑,PLATO研究显示,与氯吡格雷相比,替格瑞洛显著降低ACS患者1年心血管事件和死亡风险,同时不增加出血1,替格瑞洛中国上市,专家对其有哪些疑惑? 抗血小板效果如何? 安全性如何? 疗效如何?,1.
6、Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-1057,10,专家资料,后羿研究(HOUYI study):比较替格瑞洛 vs 氯吡格雷在中国ACS患者中的抗血小板作用,陈韵岱等2015年发表在International Journal of Cardiology杂志,Chen YD, et al. International Journal of Cardiology. 2015;201:545546,IPA:血小板聚集抑制率,陈韵岱, 主任医师,博士生导师,现任301心内科主任,ACS入院患者 n=60,替格瑞洛(180mg负荷剂量,90m
7、g bid 维持剂量) +阿司匹林(300mg负荷剂量,100mg qd 维持剂量),氯吡格雷(600mg负荷剂量,75mg qd 维持剂量) +阿司匹林(300mg负荷剂量,100mg qd 维持剂量),随机,随机、开放标签、多中心研究,主要终点:首剂量后2h 血小板抑制率 IPA; 次要终点:首次负荷剂量后0.5、8、24小时和6周IPA,11,专家资料,后羿研究:替格瑞洛快速、强效抑制血小板聚集,Chen YD, et al. International Journal of Cardiology. 2015;201:545546,6周,0.5h,ACS急性期血小板处于高反应性状态,即使
8、给予高剂量氯吡格雷,仍未能抑制血小板聚集,替格瑞洛起效快速,30分钟即可抑制血小板聚集,2h,替格瑞洛血小板抑制率约为氯吡格雷5倍,6周,替格瑞洛抑制率为79.4%,而氯吡格雷仅为26%,12,专家资料,后羿研究:与氯吡格雷相比,替格瑞洛一致抑制血小板聚集,24h 替格瑞洛 vs 氯吡格雷P2Y12反应单位(PRU)240患者比例,Chen YD, et al. International Journal of Cardiology. 2015;201:545546,P2Y12反应单位(PRU):较低的 PRU 值说明P2Y12 受体抑制程度较强,血小板聚集的概率较低;而较高的 PRU 说明P
9、2Y12 受体抑制水平较低,血小板激活和聚集的机会更高,13,专家资料,长海医院研究:替格瑞洛较高剂量氯吡格雷显著抑制血小板聚集,前瞻性、随机、单中心单盲研究 入选我国102例AMI或冠脉支架内再梗患者,接受标准氯吡格雷75mg/d治疗,且经VerifyNow法测定为治疗中血小板高反应性(HTPR)的患者(P2Y12反应单位208为血小板高反应性) 随机分为替格瑞洛(180/90mg bid,n=24)组或高剂量氯吡格雷(150 mg/d,n=24)组,观察治疗24h 患者血小板反应情况,Pan Li,et al. Scientific Reports,2015 Sep 9;5:13789.
10、doi: 10.1038/srep13789,治疗24h后患者血小板反应情况,高剂量氯吡格雷,替格瑞洛,治疗24h后血小板高反应性患者比例,高剂量氯吡格雷,替格瑞洛,0,14,专家资料,为了获取更多中国ACS患者替格瑞洛应用证据大禹研究开展,应CFDA要求,替格瑞洛在中国开展IV期临床研究大禹研究,于2013年6月启动,由高润霖院士牵头,评估替格瑞洛在中国ACS患者中安全性和有效性 研究为前瞻性、多中心、单臂研究 共入选2013年7月 2014年9月我国21个省或自治区的104个研究中心2004例ACS患者,给予替格瑞洛治疗1年 研究结果在2016年中国介入心脏病学大会发布,CIT 2016,
11、15,专家资料,研究设计,前瞻性、多中心、单臂、IV期研究,18岁的中国男性/女性 有/无ST段抬高的ACS住院患者,入选,替格瑞洛180mg负荷剂量,随后90mg bid维持剂量+低维持剂量阿司匹林 (75-100mg/d),时间 (月),随访 计划,V1 入选时,V2 6周,V3 3月,V4 6月,V5 9月,V6 12月,CIT 2016,16,专家资料,研究终点,安全性终点: PLATO-定义的致死/威胁生命的出血 PLATO-定义的主要出血 PLATO-定义的主要出血+小出血 PLATO-定义的主要出血 + 小出血 + 轻微出血 除出血外的其他严重不良事件 疗效终点: 主要心血管事件
12、 (包括心血管死亡、心肌梗死、卒中),CIT 2016,主要/威胁生命的出血:致死性出血、颅内出血、心包内大出血并心包填塞、由出血导致的低血容量性休克或严重低血压需要升压药或手术治疗、临床显性或明显出血导致血红蛋白降低超过50 g/L、因出血输血4个单位 全血或单纯红细胞(PRBCs) 其他主要出血事件:显著的功能丧失(如,眼内出血导致永久性失明)、临床显性或明显出血导致血红蛋白降低30-50 g/L、因出血输血2-3个单位 全血或单纯红细胞(PRBCs) 小出血:需要药物干预以停止或治疗出血的事件 (如,需要去医疗机构填塞的鼻出血) 轻微出血:无需干预或治疗的出血事件 (如,瘀斑、牙龈出血、
13、注射部位渗血等).,17,专家资料,研究结果:PLATO-定义的出血事件发生率,CIT 2016,18,专家资料,特殊不良事件,CIT 2016,19,专家资料,主要心血管事件,CIT 2016,20,专家资料,大禹研究的意义:证实中国人群替格瑞洛治疗的主要出血发生率低,Wallentin L, et al. N Engl J Med. 2009;361:1045-57. CIT 2016,PLATO研究人群1,大禹研究人群2,21,专家资料,大禹研究中,替格瑞洛治疗的严重呼吸困难发生率低,Storey RF, et al. Am J Cardiol 2011;108:15421546 CIT
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