徐灵胎制药论中的制药原则和制药方法.docx
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1、徐灵胎制药论中的制药原则和制药方法徐灵胎(公元1693-1771年),原名大椿,曾名大业,灵胎乃其字,学识广博,尤精岐黄1;其对内经难经伤寒本经及临证指南医案均有深入研究,堪称国医大家2.徐灵胎对制药原则的研究,主要记载于医学源流论一书。在该书上卷的方药制药论中,徐灵胎明确提出了中药的制药理论:凡物气厚力大者,无有不偏;偏则有利必有害。欲取其利,而去其害,则用法以制之,则药性之偏者醇矣。其制之义又各不同,或以相反为制,或以相资为制,或以相恶为制,或以相畏为制,或以相喜为制。而制法又复不同,或制其形,或制其性,或制其味,或制其质;3.徐灵胎制药论中说明了药物因其固有的性味,大多具有一定的功效,而
2、这些功效除了具有一定的临床治疗作用,同时也会伴有一定的副作用或不良反应。为了使药物能够在更好地发挥疗效的同时还能降低其副作用和不良反应,可以使用一定的制药方法来实现。徐灵胎制药论中提到的相反;相畏;一说,首次见于神农本草经中的七情和合;理论4;并且,徐灵胎的制药论也是从长期的用药实践中总结出来的,可指导现代中药的炮制生产和临床应用。但是,目前对于徐灵胎制药论的现代分析鲜有报道,为了较为全面地阐述徐灵胎制药论的现代研究及应用发展状况,笔者以徐灵胎;制药论;等为关键词,在中国期刊全文数据库、维普等检索源中检索相关文献,筛选2004-2014年的有效文献,对近年来有关制药论的技术应用、辅料应用及药理
3、变化的研究情况进行概述。结果共查阅到相关文献97篇,剔除75篇,得到有效文献22篇。现依据徐灵胎制药论中的制药原则和制药方法,从不同炮制技术、不同炮制辅料以及炮制后药物的药理药效和毒性变化方面入手,将近年来有关制药论的相关技术应用、辅料应用及药理变化的研究进行介绍。1 徐灵胎的制药原则1.1 相反为制七情和合;理论中强调的相反;,是指两药同用能产生毒性反应或副作用5;而徐灵胎制药论中的相反为制;,是指用药性相对立的辅料或中药来炮制,可制约中药的偏性或改变药性6.可见,徐灵胎制药论中所说的相反;不同于七情;中的相反;.如常用辅料黄酒炮制药物,可改变药性,宣行药势,引药上行。具体来说,如一些药性沉
4、降的苦寒药(黄芩、黄柏、黄连、大黄等),经酒制后,可缓和苦寒之性,借酒上行之力,引药上行。大黄为泻下药,其性味大苦大寒,生用气味重浊,走而不守直达下焦,泻下作用峻烈,易伤胃气;经酒润炒干后可使其力稍缓并借酒升提之性引药上行,起到清上焦实热的作用;经酒炖后泻下作用缓和,活血祛瘀功效增加,以致通达全身,在不同部位起到清热、消炎、活血化瘀的作用7.再如黄连,其炮制历来有多种方法,现今主要用酒炒、姜汁制和吴茱萸制等。吴茱萸辛热,以气盛;黄连苦寒,以味胜。用吴茱萸制黄连,属于相反为制的范畴,一冷一热,阴阳相济,无偏胜之害,使黄连不滞以清气分湿热,散肝胆郁火以和胃气8.通过现代研究表明,相反为制是有其科学
5、依据的。从药物化学成分的变化可以看出吴茱萸制黄连的合理性。如蒋俊等9采用高效液相色谱(HPLC)-二极管阵列检测器法检测黄连饮片和萸黄连饮片中原小檗碱型生物碱类成分的含量,同时还对吴茱萸饮片、炮制辅料吴茱萸汁、萸黄连饮片中酚酸类、苦味素类和生物碱类组分的含量进行检测。结果发现,萸黄连饮片中黄连本身所含的生物碱类成分并无显着变化,但是增加了炮制辅料吴茱萸汁含有的多种成分;其中萸黄连饮片中绿原酸、吴茱萸内酯、吴茱萸碱、吴茱萸次碱的含量分别为3.37、1.49、0.12和0.12 mg/g,说明吴茱萸制黄连确实吸纳了吴茱萸的某些成分。徐江等10采用高效液相-电喷雾-三重四级杆质谱法同时测定3批萸黄连
6、饮片中绿原酸、药根碱、黄连碱、巴马汀、小檗碱、吴茱萸内酯、吴茱萸碱和吴茱萸次碱的含量。结果也显示在3批萸黄连饮片中均检测到黄连饮片及吴茱萸饮片中的多种成分,进一步验证了黄连经吴茱萸制后吸收了吴茱萸饮片中的多种成分,进而起到了相反为制;改变药性的作用。王荣11对黄连不同炮制品进行了体外抗菌试验,结果显示酒黄连、姜黄连和萸黄连的抗菌作用比黄连略有增强。其中,萸黄连对沙门氏菌和变形杆菌的最低抑菌浓度分别为0.01、0.03 g/ml,明显低于生黄连的0.03、0.05 g/ml.蒋俊等12选用昆明种小鼠,分别给予黄连和萸黄连,依据动物行为的趋向性,考察黄连和萸黄连对小鼠温度趋向性的影响,进而研究萸黄
7、连相反为制;前后寒热药性的差异。实验结果显示,黄连和萸黄连组小鼠均出现趋热性,但是黄连组小鼠较萸黄连组小鼠趋热性更强,说明萸黄连较之黄连寒性;确实有所降低。上述实例从现代研究及应用发展方面印证了相反为制;传统制药理论的合理性。1.2 相资为制相资为制是指用药性相似的辅料或中药来炮制,以增强药效,相当于中药配伍中的相须;相使;6.比如,在炮制中辅料盐可起到引药下行、增强疗效、缓和药性的作用,如用其炮制苦寒的知母、黄柏,可增强知母、黄柏滋阴降火的作用。通过现代研究发现,药物经盐制后,盐水对中药细胞具有较强的穿透力,可增强药物成分的溶解度,起到很好的增溶作用,进而增强药物成分的煎出量,起到增强疗效的
8、目的。李习平等13采用HPLC法对不同炮制方法中知母的芒果苷含量进行测定,结果显示,盐知母中芒果苷的含量为3.06%,炒知母中含量为 2.97%,酒知母中含量为 2.76%,麸炒知母中含量为2.44%,生知母中含量为2.16%.由此可见,盐制知母与其他炮制方法比较,确实增加了知母中芒果苷的溶出率。炮制常用辅料-酒是较好的溶解剂,药物的有效成分在酒中易于溶解,利于有效成分的溶出,也能提高药效。如白芍经酒炒后,白芍水溶性多糖和鞣质含量较生品及白芍其他炮制品显着增加14.吴茱萸制黄连时,吴茱萸中的有机酸与黄连中的生物碱发生化学反应,生成生物碱盐,增大了其在水中的溶解度,从而增强了其制酸和止呕作用8.
9、延胡索中的生物碱以游离状态存在,难溶于水;经加醋炮制后,游离生物碱转化为生物碱盐而易溶于水。有研究显示,延胡索水浸总生物碱的浸出率为0.32%左右;而用醋炮制后,其总生物碱的浸出率上升到0.5%,因此增强了延胡索的临床疗效15.隋峰等16采用酵母菌致热建立大鼠发热模型,用以比较生大黄、酒大黄、熟大黄、大黄炭的解热作用。结果显示,酒大黄的解热作用明显强于生品及其他炮制品,并且解热作用持续时间也最长。可见,酒对黄连的药理效果具有协同作用。总体来看,上述药物的炮制都是遵循了相资为制;的炮制原则而实现了增强疗效的作用。1.3 相恶为制在中药七情;之中相恶是指两药配伍,一种中药能降低另一种中药的功效,属
10、于配伍禁忌。而在中药炮制中相恶为制是指用某种辅料或中药来炮制,以减弱某些中药的副作用。实际上相恶为制是中药配伍中相恶内容在炮制中的延伸应用。如苍术由于含有苍术醇、苍术酮等挥发油成分,对脾胃的刺激性极大,不利于临床用药,在炮制中可采用米泔水制来缓和其这一副作用。苍术经米泔水制后,由于米泔水本身的吸附作用,再加上高热炒,使苍术中的挥发油被破坏或减少,从而降低了副作用17.生苍术的燥性还可通过麸炒来降低,经麸炒之后苍术的辛散力减弱,气变芳香,健脾燥湿的作用增强。许腊英等18采用薄层鉴别的方法考察了苍术麸制品及其辅料麦麸的变化,从薄层图谱中可以看到炒后麦麸与苍术有一个相同斑点,而生麦麸无此斑点,麸炒过
11、程中麦麸增加的成分就是苍术失去的成分,说明麸炒苍术后确实起到相恶为制的效果,降低了苍术中部分挥发油的含量而缓和了其燥性。1.4 相畏为制畏;,惧也(广雅)。相畏为制是指用某种辅料或中药来炮制,以制约另一种中药的毒副作用,相当于中药配伍中的相畏;相杀;.如半夏、南星为有毒中药,炮制中常选用生姜降低其毒性。另外一些辅料,古代医药着作在论述配伍问题时虽未言及,但在炮制有毒中药时常用到,因此也应列为相畏为制的内容。如用白矾、石灰、皂荚、生姜制半夏、南星;黑大豆、甘草、豆腐制川乌等6.通过小鼠腹腔刺激性实验发现,单用半夏对小鼠腹腔刺激性明显;加用生姜后刺激性得以降低。由此可见,生姜可以减轻或抑制生半夏对
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