CVVHDF前后稀释对不同相对分子质量溶质清除的方式分析.docx
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1、CVVHDF前后稀释对不同相对分子质量溶质清除的方式分析连续静-静脉血液透析滤过(CVVHDF)是当今较常使用的血液净化模式,该模式兼备血液透析(HD)和连续静-静脉血液滤过(CVVH)两种模式的优点,可通过对流和弥散两种机制清除溶质,因此被广泛采用.该模式仍有前稀释和后稀释两种方法,一般认为后稀释较前稀释能更高效地清除溶质分子,而前稀释具有能延缓滤器使用寿命等优点。CVVHDF模式通过弥散机制清除溶质的能力较强,该模式的前稀释方法会降低溶质的浓度,可能会造成溶质清除效率的降低,但对于不同相对分子质量的溶质其影响是否一致尚无定论。本研究通过CVVHDF模式体外实验方法,比较前、后稀释对不同分子
2、溶质清除率的影响。1 材料与方法1.1 材料透析器采用瑞典Gambro公司Prismaflex 配套管路M100(AN69膜,膜面积1.1 m2);肌酐(Cr)购自上海源聚生物有限公司;胰岛素(Insulin)购自江苏万邦生化医药股份有限公司;白细胞介素-6(IL-6)购自美国Peprotech公司;万古霉素(Vancomycin)购自美国礼来公司。各观察物质相对分子质量(Dalton,D)见表1。置换液采用配方【1】,透析液与置换液配方相同,见表1、2。1.2 方法1.2.1 CVVHDF方法 体外模拟闭合循环CRRT参考Ahrenholz等【2】报道方式,用上述配方置换液将氯化钾8 g、肌
3、酐1 g、万古霉素500 mg、IL-6 2 μg、胰岛素10 U溶解于10 L置换液中,配制浓度见表3。体外CRRT采用金宝公司Prismaflex机器进行,分别进行CVVHDF前稀释、后稀释以及对照(单循环不稀释)三种方法(如图1)。1.2.2 治疗剂量 实验过程血泵流速设定为150 mL/min,前、后稀释组置换流量均为900 mL/h,透析液流量为900 mL/h,净超滤量为0;对照组无稀释净超滤1800 mL/h,每 h将超滤液补充回模拟闭合循环中,每组重复四次(图1)。1.3 观察指标及检测方法1.3.1 样本采集 在置换量为0 mL,1000 mL,2000 mL,3000
4、 mL,4000 mL,6000 mL,8000 mL,12000 mL,16000 mL时从动脉端收集样本(810 mL),分别用于检测K+,Cr,Vancomycin,Insulin,IL-6浓度,单循环对照组在同样置换量的对应时间点分别取样本,采样后置于-70 冰箱贮藏待测。1.3.2 样本检测 K+、Cr采用贝克曼BXC800全自动生化仪分析检测,Insulin采用贝克曼化学发光仪BXI800检测,Vancomycin采用Abbott AxSYM Vancomycin(FPIA法)进行浓度测定,IL-6采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)批量测定IL-6水平。1.4 统计学方法计
5、量资料以均数±标准差(x±s)表示,用SPSS 18.0软件进行统计学分析,组间比较采用方差分析(ANOVA),组内前后比较采取配对t检验,以P0.05),见表6。2.5 Insulin清除比较置换量≥1000 mL时Insulin浓度前、后稀释组均明显低于对照组(P0.01);后稀释组亦明显低于前稀释组(P0.01)。对照组Insulin在置换量≥1000 mL时间点浓度即出现明显下降,与实验起点相比,差异具有统计学意义(P0.01),见表7。K+和Cr均是小分子物质,通过弥散、对流为主要清除,一般认为以弥散清除率较高,本实验采取CVVHDF模式可通过
6、弥散及对流方式清除溶质,与对照组相比,前、后稀释组均能有效清除这两种物质,与前稀释组比较,后稀释组对这两种物质清除率更高。究其原因,前稀释法降低了K+和Cr浓度,致使稀释后的血液与透析液之间浓度差缩小,削减其通过弥散机制清除溶质能力;另一方面,通过对流机制清除溶质的已有数学模型及大量的实验资料证实后稀释法清除小分子溶质效率较前稀释法高【4】。近年来,临床上仍较多采用CVVHDF模式前稀释法,以能减少全身抗凝剂用量,降低出血并发症,但随着近年局部枸橼酸抗凝的广泛使用,滤器寿命明显延长,临床上越来越倾向于使用效率更高的后稀释法【5】。对照组K+和Cr整个实验过程无改变,证实实验用滤器对K+和Cr这
7、两种小分子无机物无吸附作用。血液净化一方面能通过清除毒素来达到治疗的目的,另一方面又不可避免地把部分对机体有利的成分滤出,其中对治疗用药物的清除使有效的药物浓度降低是困扰临床医生的一大难题【6】。万古霉素是重症感染患者常用的抗感染药物,为中小分子物质,CVVHDF模式能通过对流机制清除万古霉素降低血药浓度【7】。本实验提示,前、后稀释方法均能有效清除该物质,然而前、后稀释两组的差别并不明显,直到置换量增至12 000 mL时差异才表现出统计学意义,对照组结果提示实验采用滤器对万古霉素并无明显吸附作用。本研究为体外实验,对象非血液,消除了药物蛋白结合率对清除的影响,CVVHDF前、后稀释两组结果
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