细胞介导的免疫.ppt
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1、细胞介导的免疫,T细胞介导的免疫的概念,T细胞介导的免疫是由于T细胞的直接作用,并能通过细胞传递,以别于受抗体介导并能通过抗体传递的体液免疫。,T细胞介导的免疫的基本过程,T细胞识别抗原阶段 T细胞活化、增殖和分化阶段 效应T细胞的产生及效应阶段,一.T细胞对抗原的识别,基本概念: 1.抗原识别:是T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽复合物的特异结合。 2.MHC限制性:TCR在识别抗原肽的过程中,要同时识别与抗原肽形成复合物的MHC分子。,3. APC:指那些能表达MHC分子、并能将抗原加工呈递给免疫应答细胞的细胞。 主要有:单核细胞、巨噬细胞、B淋巴细胞、树突细胞
2、、内皮细胞等。,树突状细胞,巨噬细胞,B细胞,4. Th细胞(T辅助细胞) Th细胞表达CD4分子( MHC的配体),限定Th与机体中表达MHC类分子的那些细胞相互作用,作用于来自胞外微生物(外源性抗原)。 MHC 4=8 Th细胞的两种类型: Th1细胞:参与介导炎症反应,产生有助于补充巨噬细胞到受感染部位的细胞因子。 Th2细胞:参与诱导体液免疫,诱导B细胞产生Ig,转换产生同型Ig,并诱导Ig亲和力成熟。,5.Tc细胞(细胞毒性T细胞) CTL表面表达CD8分子,以与MHC类分子相互作用,作用于来自胞内微生物,通常为病毒的肽(内源性抗原)。 MHC 8=8,Tc的增殖分化,Tc的细胞内储
3、存的颗粒,Tc对癌细胞的攻击,APC向T细胞提呈抗原的过程: 外源性抗原 被APC摄取,加工和处理,以MHC-分子-抗原肽复合物的形式表达于APC表面,再将抗原有效地提呈给CD4+Th细胞识别。 内源性抗原 病毒感染细胞所合成的病毒蛋白和肿瘤所合成的肿瘤抗原。主要被宿主加工处理及提呈,以抗原肽-MHC类分子复合物的形式表达于细胞表面,供特异性CD8+T细胞识别。,内源性抗原的呈递过程,外源性抗原呈递过程,T细胞与APC的非特异性结合: 初始T细胞在体内循环,可与APC随机粘附结合,本质是T细胞上的粘附分子LFA-1,CD2与APC上的配体ICAM-1,LFA-3的结合,但是短暂和可逆的。未能识
4、别相应特异性抗原的T细胞随即与APC分离,再次进入淋巴循环。,T细胞与APC的特异性结合: 1.T细胞膜表面的TCR-CD3复合物与APC表面的MHC-抗原肽特异性结合。 2.LFA-1分子构象改变,与ICAM-1的亲和力加强(粘附可持续数天)。 3.CD4+,CD8+分子分别与MHC 及MHC 发生识别与结合。增强了TCR与MHC抗原肽的亲和力。,4.协同刺激分子维持及加强了T细胞与APC之间的结合。以CD28B7最为重要。,T细胞突触或免疫突触: 指T细胞与APC识别结合过程中,两种细胞的多种跨膜分子聚集在一定的部位,靠拢成簇,所形成的细胞间相互结合的部位。 免疫突触的中心是:TCR-CD
5、8/CD4-CD28 抗原肽-MHC /-B7 周围环布着大量其他粘附分子,如LFA1/ITCM-1,CD2/CD48等,免疫突触示意图,二.T细胞活化的过程,T 细胞活化涉及的分子 (活化的信号要求,发生在细胞表面) T细胞活化信号的转导途径 (活化信号在T细胞内的传播) 被T细胞活化信号影响的靶基因 特异性T细胞的克隆性增殖与分化,T细胞活化涉及的分子 T细胞活化需要两个信号和细胞因子的作用 1.T细胞活化的第一信号: TCR-CD3 CD4/CD8 MHC-抗原肽复合物 注:ITAM-免疫络氨酸激 活基序,2.T细胞活化的第二信号: 涉及APC及T细胞上的多对免疫分子 T细胞在接受第一信
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